Les fibrates correspondent à des molécules découvertes et utilisées depuis de nombreuses années, connus pour présenter des effets pléiotropiques sur le métabolisme des lipides. Leur mécanisme d'action moléculaire est resté mystérieux jusqu'à une période très récente. Durant ces cinq dernières années, nous avons montré que les effets pharmacologiques des fibrates dépendent de leur liaison à des facteurs nucléaires et particulièrement au facteur dénommé Peroxisome Proliferator Activated Receptor alpha (PPARα). La liaison d'une molécule de fibrate au PPARα induit l'activation ou l'inhibition d'une multitude de gènes engagés dans le métabolisme des lipides du fait qu'elle active le PPARα et permet la stimulation par ce dernier d'un élément de réponse (Peroxisome Proliferator Response Element: PPRE) situé dans les promoteurs des différents gènes. Les fibrates diminuent les concentrations plasmatiques des triglycérides en modulant l'expression de nombreux gènes codant pour des protéines engagées dans le métabolisme des acides gras (fatty acid transport protein, acyl-CoA synthetase, etc.) et aussi en augmentant la synthèse de la lipoprotéine lipase et en réduisant celle de l'apolipoprotéine C-III. De plus, les fibrates augmentent les concentrations de HDL cholestérol en stimulant les synthèses des apolipo-protéines A-I et A-II. Nous avons récemment démontré que les fibrates présentent des propriétés anti-inflammatoires en modulant de façon indirecte l'activité du facteur nucléaire NF-kappa B. Nous suggérons donc que les fibrates réduisent le développement de l'athérosclérose chez les patients en améliorant leur profil lipidique plasmatique mais aussi en réduisant la composante inflammatoire au niveau de la paroi vasculaire.