De nombreuses maladies hépatobiliaires peuvent entraîner une cholestase. Les principales maladies cholestatiques chroniques de l'adulte sont la cirrhose biliaire primitive, caractérisée par une inflammation portale et une nécrose segmentaire des canaux biliaires interlobulaires, et la cholangite sclérosante primitive, caractérisée par une atteinte inflammatoire et fibrosante des voies biliaires intra- et/ou extrahépatiques. Le diagnostic repose sur les signes de cholestase associés à des signes spécifiques à chaque pathologie. La prise de certains médicaments, la sarcoïdose, la nutrition parentérale totale, le rejet chronique de greffe hépatique et la maladie du greffon contre l'hôte sont aussi à l'origine de syndrome de cholestase chronique. L'utilisation rationnelle de l'acide ursodésoxycholique représente un progrès thérapeutique majeur dans ces maladies.