HLA-G: une molécule de tolérance impliquée dans l'échappement des tumeurs à la surveillance immunitaire.
Auteurs : Paul P1, Rouas-Freiss N, Carosella EDLa définition rationnelle de stratégies d'immunothérapie antitumorale nécessite de comprendre pourquoi, lors du développement d'une tumeur, la réponse immune est souvent inefficace. Une des hypothèses proposées pour expliquer l'échappement tumoral à la surveillance immunitaire est l'apparition d'une immunosuppression locale liée à l'expression par les cellules tumorales de molécules à activité immunosuppressive. Nous nous sommes intéressés à l'expression de la molécule HLA-G dans les tumeurs, cette molécule étant connue pour ses propriétés immunotolérantes dans le contexte fœtomaternel. Nous avons ainsi mis en évidence la transcription des différentes isoformes membranaires et solubles de HLA-G et leur expression à la surface de cellules de mélanomes primitifs et métastatiques (biopsies ex vivo et lignées cellulaires). Ces molécules HLA-G peuvent interagir avec deux types de cellules immunocompétentes qui interviennent dans la réponse antitumorale, les cellules tueuses naturelles (NK) et les lymphocytes T, pour inhiber leur activité cytotoxique, et jouer de ce fait un rôle dans les mécanismes d'échappement tumoral à l'action du système immunitaire.