L'axe corticotrope est fonctionnellement relié au système nerveux central et sa physiologie dépend largement de la nature des processus mis en jeu, au niveau des régions impliquées dans les mécanismes cognitivo-comportementaux. Les fonctions d'adaptation aux événements stressants ont pour base structurale les régions impliquées dans les motivations et émotions régulant et étant régulées par les hormones dites du stress. Les conséquences à long terme de contraintes environnementales - ou mentales - répétées ou chroniques commencent à être mieux comprises et leurs effets délétères sur le système nerveux sont fortement corrélés avec une dérégulation de l'axe corticotrope, en particulier les mécanismes de rétroaction d'origine centrale. Deux exemples illustrent la pathogénie de troubles adaptatifs par dérégulation de l'axe corticotrope au cours du développement, durant les périodes pré et post-natales. A long terme, parfois après des périodes silencieuses, apparaissent des perturbations émotionnelles et cognitives, notamment chez le sujet âgé. Ces données soulèvent la question des vulnérabilités cérébrales stress-dépendantes et, conséquemment, la question de la prédiction de ces troubles.