Malgré son extrême fréquence, le goitre multinodulaire reste d'étiopathogénie énigmatique. L'intervention de facteurs génétiques et d'environnement, les remaniements structuraux, la combinaison d'effets d'agents goitrogènes endocrines, para et autocrines et l'hétérogénéité du tissu thyroïdien rendent compte des difficultés d'analyse tant en situation expérimentale qu'en pathologie. Le goitre multinodulaire succède à une phase initiale d'hyperplasie diffuse ou résulte de l'accumulation progressive de nodules individuellement développés. Les remaniements du stroma conjonctivo-vasculaire et le rôle de la survenue de mutations somatiques sont évoqués. Le terme évolutif fréquent des goitres multinodulaires est l'autonomie fonctionnelle.