Les antidépresseurs sont utilisés depuis 40 ans. Même les plus récents d'entre eux ont un long délai d'action et n'ont pas prise sur tous les états dépressifs. Ce constat souligne la nécessité de rechercher de nouveaux médicaments antidépresseurs. Divers modèles animaux, souvent basés sur la théorie monoaminergique des troubles dépressifs, ont permis la sélection ou criblage des antidépresseurs actuels. En fait, l'objectif principal de la plupart de ces modèles animaux était de prévoir le potentiel antidépresseur d'une molécule. Cependant, l'évaluation de ces modèles devrait considérer également leur isomorphisme avec la situation rencontrée chez l'Homme; ceci devrait permettre d'accéder à des médicaments innovants. La prise d'antidépresseurs par un sujet sain ne provoque éventuellement que des effets secondaires, sans rapport avec une action sur l'humeur, tandis qu'ils soulageront les sujets déprimés. Nous avons spéculé sur un modèle animal génétiquement sélectionné qui serait plus proche de la clinique humaine que des modèles utilisant des souches standard d'animaux de laboratoire. Nous relatons ici que des différences marquées existent entre souches de Souris dans la durée d'immobilité c'est-à-dire la résignation spontanée observée dans l'épreuve de la suspension par la queue, qui est utilisée pour sélectionner des antidépresseurs potentiels. Nous avons étudié les caractéristiques comportementales de souris dont la reproduction a été dirigée pour concentrer les traits phénotypiques liés à leurs scores d'immobilité élevés ou faibles dans l'épreuve de la suspension par la queue. Nous espérons que ces lignées de souris dont la reproduction est dirigée fourniront une nouvelle approche pour étudier les corrélats comportementaux, neurochimiques et neuroendocriniens de l'action antidépressive.