Nous avons utilisé la stratégie des souris dépourvues d'un récepteur de neurotransmetteur par recombinaison homologue pour évaluer la contribution du récepteur de sous-type 1B de la sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5HT) dans la médiation des effets centraux des inhibiteurs de recapture sélectifs de la sérotonine (IRSS). Nous montrons tout d'abord, en utilisant la technique de microdialyse in vivo et par comparaison, les effets de l'administration d'une dose de paroxétine sur les concentrations extracellulaires de 5-HT [5-HT] chez les souris mutantes (KO 1B -/-) et les souris témoins dites « sauvages » (WT) exprimant ce récepteur, que les autorécepteurs 5-HT_1B limitent les effets des IRSS sur les [5-HT]_ext et cela essentiellement dans l'hippocampe ventral. Nous démontrons ensuite, en utilisant le test de la nage forcée (dit « test de Porsolt »), que la diminution du temps d'immobilité induite par les IRSS apparaît chez les souris WT mais pas chez les souris mutées KO 1B -/-. Ces résultats suggèrent que l'activation des autorécepteurs 5-HT_1B limitent les effets neurobiochimiques centraux des IRSS. et cela plus particulièrement dans l'hippocampe, tandis que l'activation des récepteurs 5-HT_1B postsynaptiques est nécessaire à l'activité antidépressive de ces molécules.